+7 (495) 135-91-12

preparat@nice-pills.ru


ПУСТО


ВОТРИЕНТ

В наличии

1171 Р.

1251 Р.

  •   Купить ВОТРИЕНТ по низкой цене в Москве и Спб
  •   Цена на ВОТРИЕНТ 1171 руб на сайте
  •   Быстрая доставка ВОТРИЕНТ в пункт самовывоза
  •   Инструкция по применению ВОТРИЕНТ

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Форма выпуска, состав и упаковка


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, капсуловидные, с гравировкой "GS JT" на одной стороне.

1 таб.
пазопаниба гидрохлорид 216.7 мг,
 что соответствует содержанию пазопаниба 200 мг

Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия - 21.2 мг, магния стеарат - 2.1 мг, повидон К30 - 16 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 64.1 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай® розовый YS-1-14762-A - 9.6 мг (гипромеллоза - 5.66 мг, титана диоксид - 2.98 мг, макрогол 400 - 0.77 мг, полисорбат 80 - 0.1 мг, краситель железа оксид красный - 0.09 мг).

30 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.
90 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидные, с гравировкой "GS UHL" на одной стороне.

1 таб.
пазопаниба гидрохлорид 433.4 мг,
 что соответствует содержанию пазопаниба 400 мг

Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия - 42.4 мг, магния стеарат - 4.2 мг, повидон К30 - 32 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 128.1 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай® белый YS-1-7706-G - 19.2 мг (гипромеллоза - 11.47 мг, титана диоксид - 6 мг, макрогол 400 - 1.54 мг, полисорбат 80 - 0.19 мг).

30 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы Фармако-терапевтическая группа: Противоопухолевое средство (протеинтирозинкиназы ингибитор)

Побочное действие

Безопасность пазопаниба при лечении распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) оценивалась в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого многоцентрового исследования. Пациенты с распространенным и/или метастатическим ПКР были рандомизированы на 2 группы, получавшие пазопаниб в дозе 800 мг 1 раз/сут (n=290) и плацебо (n=145).

Безопасность пазопаниба при лечении саркомы мягких тканей (СМТ) оценивалась в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого многоцентрового исследования. Пациенты с распространенной СМТ (n=369), получавшие ранее терапию антрациклинами либо не подлежащие терапии антрациклинами, были рандомизированы в 2 группы, получавшие пазопаниб в дозе 800 мг 1 раз/сут (n=246) и плацебо (n=123).

Нежелательные реакции перечислены в таблице 1 в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом:очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и данных пострегистрационного наблюдения, в т.ч. спонтанных сообщений о клинических случаях; отчетах о серьезных нежелательных реакциях в ходе текущих исследований; исследований клинической фармакологии и эксплоративных исследований, оценивающих применение препарата по незарегистрированным на настоящий момент показаниям.

Таблица 1.

Побочные реакции Распространенный почечно-клеточный рак Саркома мягких тканей
Инфекционные и паразитарные заболевания
Инфекции (с или без нейтропении) нечасто нечасто
Инфекции десен часто
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Боли в новообразованиях очень часто
Со стороны системы кроветворения
Нейтропения часто очень часто
Тромбоцитопения часто очень часто
Лейкопения часто очень часто
Со стороны эндокринной системы
Гипотиреоз* часто часто
Повышение активности тиреотропных гормонов в крови часто
Снижение концентрации глюкозы в крови нечасто
Со стороны нервной системы
Головокружение часто очень часто
Бессонница часто
Геморрагический инсульт нечасто
Гипестезия нечасто
Периферическая сенсорная нейропатия нечасто часто
Парестезия часто нечасто
Заторможенность часто
Слабость часто нечасто
Сонливость часто
Дисгевзия (расстройство вкуса) часто очень часто
Головная боль очень часто очень часто
Нарушение мозгового кровообращения нечасто
Ишемический инсульт* нечасто нечасто
Транзиторная ишемическая атака (преходящее нарушение мозгового кровообращения)* часто
Синдром обратимой задней энцефалопатии редко редко
Со стороны сердца
Нарушения сердечной деятельности (такие как снижение фракции выброса левого желудочка и хроническая сердечная недостаточность)* нечасто часто
Брадикардия (протекает бессимптомно)** очень часто очень часто
Инфаркт миокарда* нечасто часто
Ишемия миокарда часто
Удлинение интервала QT* часто часто
Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes)* нечасто
Дисфункция сердца нечасто часто
Со стороны сосудов
Кровоизлияние в головной мозг* нечасто нечасто
Носовое кровотечение часто часто
Желудочно-кишечное кровотечение* нечасто нечасто
Пищеводное кровотечение нечасто нечасто
Гематурия часто нечасто
Артериальная гипертензия* очень часто очень часто
Легочное кровотечение* нечасто часто
Венозные тромбоэмболические осложнения* нечасто часто
Забрюшинное кровотечение нечасто нечасто
Ректальное кровотечение нечасто нечасто
Тромботическая микроангиопатия (в т.ч. тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром) редко редко
Кровотечение из полости рта нечасто часто
Геморроидальное кровотечение нечасто
Анальное кровотечение часто
Приливы часто часто
Гипертонический криз нечасто
Со стороны дыхательной системы
Кашель очень часто
Дисфония часто часто
Диспноэ (одышка) очень часто
Пневмоторакс часто
Ринорея нечасто
Боли в ротоглотке нечасто
Икота часто
Кровохарканье нечасто нечасто
Легочная эмболия нечасто
Бронхиальное кровотечение нечасто
Нарушения со стороны обмена веществ
Анорексия очень часто очень часто
Снижение массы тела часто очень часто
Снижение аппетита очень часто очень часто
Обезвоживание часто
Со стороны пищеварительной системы
Метеоризм часто часто
Язвенный стоматит нечасто
Частое опорожнение кишечника нечасто
Кровавая рвота нечасто
Гематохезис нечасто
Перфорация подвздошной кишки нечасто нечасто
Мелена нечасто нечасто
Панкреатит нечасто нечасто
Перитонит нечасто нечасто
Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта нечасто нечасто
Желудочно-кишечное кровотечение нечасто нечасто
Боль в животе очень часто очень часто
Анорексия очень часто очень часто
Диарея очень часто очень часто
Диспепсия часто часто
Перфорация желудка или кишечника* нечасто
Образование желудочных и/или кишечных свищей* нечасто нечасто
Наружный брюшной свищ нечасто нечасто
Повышение активности липазы*** часто
Тошнота очень часто очень часто
Стоматит часто очень часто
Рвота очень часто очень часто
Сухость слизистой оболочки полости рта часто
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Гепатотоксичность нечасто
Желтуха нечасто
Печеночная недостаточность нечасто
Гепатит нечасто
Повышение активности АЛТ очень часто часто
Повышение активности АСТ очень часто часто
Нарушение функции печени часто нечасто
Гипербилирубинемия часто нечасто
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Воспаление кожи часто
Алопеция часто очень часто
Эксфолиация кожи нечасто
Генерализованный зуд нечасто
Сухость кожи часто часто
Эксфолиативная сыпь очень часто
Депигментация волос очень часто очень часто
Обесцвечивание ресниц нечасто
Поражение ногтей часто
Пальмарно-плантарная эритродизэстезия (ладонно-подошвенный синдром) часто очень часто
Подошвенная эритема нечасто
Язвы кожи нечасто
Фоточувствительность нечасто нечасто
Гипергидроз часто часто
Сыпь часто нечасто
Везикулярная сыпь нечасто
Папулезная сыпь нечасто нечасто
Эритематозная сыпь нечасто
Генерализованная сыпь нечасто
Макулярная сыпь нечасто
Зудящая сыпь нечасто
Зуд часто нечасто
Эритема часто часто
Гиперемия нечасто часто
Депигментация кожи часто очень часто
Гипопигментация кожи часто очень часто
Со стороны мочевыделительной системы
Протеинурия* часто нечасто
Со стороны костно-мышечной системы
Скелетно-мышечная боль очень часто
Мышечный спазм часто часто
Артралгия очень часто очень часто
Миалгия часто очень часто
Со стороны половых органов и молочной железы
Меноррагия нечасто нечасто
Метроррагия нечасто
Влагалищное кровотечение нечасто нечасто
Лабораторные и инструментальные данные
Изменение концентрации холестерина крови часто
Повышение концентрации креатинина в крови часто
Повышение концентрации мочевины в крови нечасто
Гиперальбуминемия очень часто
Гипофосфатемия нечасто
Гипомагниемия нечасто нечасто
Повышение активности ГГТ часто часто
Изменение активности гормонов щитовидной железы нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Воспаление слизистой оболочки часто нечасто
Отек (периферические отеки, локальные отеки, отеки глаз, лица) часто часто
Астения очень часто нечасто
Боль в грудной клетке* часто очень часто
Озноб часто
Повышенная утомляемость очень часто очень часто
Периферический отек очень часто
Снижение остроты зрения часто

•- в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена;

* - подробная информация приведена в разделе "Особые указания";

** - брадикардия определяется на основании частоты сердечного ритма (< 60 уд./мин). Брадикардия с клиническими проявлениями встречается реже, и ее частота основана на отчетах баз данных о безопасности пазопаниба.

*** - для показания ПКР частота встречаемости основана на данных, полученных при проведении исследования VEG102616.

В таблице 2 представлены отклонения лабораторных показателей, встречавшиеся у ≥ 15% пациентов с почечно-клеточным раком, получавших пазопаниб в ходе основных клинических исследований. Степень отклонения основывается на классификации общих критериев терминологии нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака.

Таблица 2.

Параметры Пазопаниб
(n=290)
Плацебо
(n=145)
Все степени
%
Степень 3
%
Степень 4
%
Все степени
%
Степень 3
%
Степень 4
%
Гематологические
Лейкопения 37 0 0 6 0 0
Нейтропения 34 1 < 1 6 0 0
Тромбоцитопения 32 < 1 < 1 5 0 < 1
Лимфоцитопения 31 4 < 1 24 1 0
Биохимические
Повышение активности АЛТ 53 10 2 22 1 0
Повышение активности АСТ 53 7 < 1 19 < 1 0
Гипергликемия 41 < 1 0 33 1 0
Повышение концентрации
общего билирубина
36 3 < 1 10 1 < 1
Гипофосфатемия 34 4 0 11 0 0
Гипокальциемия 33 1 1 26 1 < 1
Гипонатриемия 31 4 1 24 4 1
Гиперкалиемия 27 4 < 1 23 5 0
Гиперкреатининемия 26 0 < 1 25 < 1 0
Гипомагниемия 26 < 1 1 14 0 0
Гипогликемия 17 0 < 1 3 0 0

В таблице 3 представлены отклонения лабораторных показателей, встречавшиеся у ≥ 15% пациентов с саркомой мягких тканей, получавших пазопаниб в ходе основных клинических исследований. Степень отклонения основывается на классификации CTCAE Национального института рака.

Таблица 3.

Параметры Пазопаниб
(n=240)
Плацебо
(n=123)
Все степени
%
Степень 3
%
Степень 4
%
Все степени
%
Степень 3
%
Степень 4
%
Гематологические
Лейкопения 44 1 0 15 0 0
Нейтропения 33 4 0 7 0 0
Тромбоцитопения 36 3 < 1 6 0 0
Лимфоцитопения 43 10 0 36 9 2
Анемия 27 5 2 23 < 1 < 1
Биохимические
Повышение активности ЩФ 32 3 0 23 < 1 0
Повышение активности АЛТ 46 8 2 18 2 < 1
Повышение активности АСТ 51 5 3 22 2 0
Гиперальбуминемия 34 < 1 0 21 0 0
Гипергликемия 45 < 1 0 35 2 0
Повышение концентрации
общего билирубина
29 1 0 7 2 0
Гипонатриемия 31 4 0 20 3 0
Гипокалиемия 16 1 0 11 0 0

Лекарственные формы


ВОТРИЕНТ Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛСР-008805/10 от 27.08.10 - Бессрочно

Представительство:


ГлаксоСмитКляйн группа компаний
Код ATX: L01XE11 (Pazopanib) Активное вещество: пазопаниб (pazopanib) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор тирозинкиназы для приема внутрь. Вотриент активно влияет на многие рецепторы-мишени.

Пазопаниб связывается с рецепторами эндотелиального фактора роста сосудов, выделенного из тромбоцитов фактора роста, и рецептором фактора стволовых клеток, при этом значения ингибирующей концентрации в 50% (IC50) составляют 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль/л соответственно.

Пазопаниб является ингибитором множества тирозинкиназ, в т.ч. тирозинкиназы рецептора эндотелиальных факторов роста-1, 2, 3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), рецептора фактора роста тромбоцитов альфа и бета (PDGFR-α и PDGFR-β), рецептора фактора роста фибробластов-1 и -3 (FGFR-1, -3), рецептора цитокина (Kit), рецептора интерлейкина-2, индуцируемого киназой Т-клеток (Itk), лейкоцитспецифической протеин-тирозинкиназы (Lck) и трансмембранного гликопротеинового рецептора тирозинкиназы (c-Fms). In vitro пазопаниб ингибирует лиганд-индуцируемое автофосфорилирование VEGFR-2, Kit и PDGFR-β. In vivo пазопаниб ингибирует VEGF-индуцируемое фосфорилирование VEGFR-2, ангиогенез и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов у мышей.

Наблюдалось повышение АД при равновесных концентрациях пазопаниба.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не устан

Показания

— лечение распространенного почечно-клеточного рака;

— лечение распространенной саркомы мягких тканей (кроме гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосаркомы) у пациентов, ранее получавших химиотерапию.

Коды МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

Произведено:


Glaxo Operations UK (Великобритания)

Владелец регистрационного удостоверения:


ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, ЗАО (Россия)

Фармакокинетика

Всасывание

Пазопаниб всасывается, достигая Сmах, в среднем, через 2-4 ч после приема внутрь. Ежедневный прием приводит к 1-, 2-, 3, 4-кратному увеличению AUC. При ежедневном приеме 800 мг пазопаниба значение AUC и Сmах составляло 1.037 ч×мкг/мл и 58.1 мкг/мл (эквивалентно 132 мкМ), соответственно. Существенного увеличения AUC и Сmах не наблюдалось при повышении дозы пазопаниба более 800 мг.

Системная экспозиция пазопаниба увеличивалась при приеме с пищей. Назначение пазопаниба с пищей с высоким и низким содержанием жира приводит приблизительно к 2-кратному увеличению AUC и Сmах. Таким образом, пазопаниб следует принимать, по меньшей мере, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.

Назначение 400 мг пазопаниба в виде раскрошенной таблетки вызывает увеличение AUC(0-72) и Сmахприблизительно в 2 раза и вызывает уменьшение Tmax приблизительно на 1.5 часа по сравнению с назначением целой таблетки. Данные результаты показывают, что биодоступность и степень абсорбции пазопаниба при пероральном приеме увеличивается при приеме раскрошенной таблетки по сравнению с целой таблеткой. Поэтому из-за такой возможности повышенного воздействия таблетки пазопаниба не следует измельчать.

Распределение

Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляло более 99% вне зависимости от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл.

Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени CYP1A2 и CYP2C8.

Выведение

Пазопаниб выводится медленно со средним значением T1/2 30.9 ч после приема в рекомендованной дозе 800 мг. Выведение осуществляется, в основном, кишечником, при этом только менее 4% принятой дозы выводится почками.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение пазопаниба не зависит от клиренса креатинина (30–150 мл/мин). Нарушение функции почек не должно повлиять на системное воздействие пазопаниба, поэтому пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким нарушением функции печени (нормальная концентрация билирубина при повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) любой степени или повышение концентрации билирубина до 1,5 × верхней границы нормы (ВГН), независимо от уровня АЛТ) после однократной дозы пазопаниба 800 мг один раз в сутки средние значения (Cmax30,9 мкг/мл, интервал 12,5–47,3 и AUC(0-24)841,8 мкг × ч/мл, интервал 600,4–1078) сопоставимы со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени (Cmax49,4 мкг/мл, интервал 17,1–85,7 и AUC(0-24)888,2 мкг × ч/мл, интервал 345,5–1482).

Максимальная переносимая доза пазопаниба у пациентов с умеренным нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина > 1,5 × до 3 × ВГН, независимо от уровня АЛТ) составляла 200 мг один раз в сутки. Средние значения Cmax(22,4 мкг/мл, интервал 6,4–32,9) и AUC(0-24)(350,0 мкг × ч/мл, интервал 131,8–487,7) после приема 200 мг пазопаниба один раз в сутки у пациентов с умеренным нарушением функции печени составляли приблизительно 45 % и 39 %, соответственно, от средних значений у пациентов с нормальной функцией печени после приема препарата в дозе 800 мг один раз в сутки. Недостаточно данных о пациентах с тяжелым нарушением функции печени(концентрация общего билирубина> 3 × ВГН, независимо от уровня АЛТ), поэтому не рекомендовано применять пазопаниб у этих пациентов.

Применение при нарушениях функции почек

В связи с низкой степенью выведения пазопаниба и его метаболитов почками, почечная недостаточность не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику пазопаниба, поэтому у пациентов с КК ≥30 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется.

Опыт применения Вотриента у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе, отсутствует, поэтому применение Вотриента у таких пациентов не рекомендуется.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Вотриент составляет 800 мг внутрь 1 раз/сут. Вотриент следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не нарушая их целостности (не разламывать, не разжевывать). Пропущенные дозы восполнять не следует, если до приема очередной дозы осталось менее 12 ч.

Подбор дозы

В зависимости от индивидуальной переносимости суточная доза препарата может быть уменьшена или увеличена с шагом 200 мг, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг.

Особые группы пациентов

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Коррекции режима дозирования и частоты приема у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.

В связи с низкой степенью выведения пазопаниба и его метаболитов почками, почечная недостаточность не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику пазопаниба, поэтому у пациентов с КК ≥30 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется. Опыт применения Вотриента у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе, отсутствует, поэтому применение Вотриента у таких пациентов не рекомендуется.

Безопасность применения и фармакокинетика пазопаниба у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции печени полностью не установлены. Пациентам с легким нарушением функции печени, установленным по значениям АЛТ и билирубина, коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести следует снизить дозу Вотриента до 200 мг/сут. Данных о применении пазопаниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (концентрация общего билирубина >3×ВГН при любом уровне АЛТ) недостаточно, поэтому применение Вотриента у таких пациентов не рекомендуется.

Противопоказания к применению

— тяжелая печеночная недостаточность (в связи с недостаточностью данных);

— тяжелая почечная недостаточность (в связи с недостаточностью данных);

— детский возраст (в связи с недостаточностью данных);

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— повышенная чувствительность к пазопанибу или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; заболеваниями ЖКТ; заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию, удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию типа "пируэт" в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические средства и препараты, удлиняющие интервал QT); цереброваскулярными заболеваниями; артериальными тромбозами; нарушениями функции щитовидной железы; у пациентов из группы повышенного риска кровотечений.